Au théâtre, sa rencontre avec Jean Anouilh sera déterminante ; il l’assiste et joue son Antigone aux Mathurins puis, par la suite dans La Galigaï. S’ensuit une cinquantaine de spectacles dans des univers aussi différents que ceux de Mario Franceschi (Les Deux gentils hommes de Vérone ; Henri III et sa cour ; Mademoiselle de Belle-Isle ; La Mégère apprivoisée ; Mangeront-ils ?), Roger Blin (Hello and good bye), Marcel Maréchal (Glengarry Glen Ross ; Capitaine Fracasse), Luc Bondy (Terre étrangère), Etienne Bierry (Neige  ; Les Directeurs), Stéphane Hillel (Le Meilleur professeur), Robert Fortune (La Surprise de l’amour), Francis Perrin (Une aspirine pour deux), Jean-Paul Lucet (Roméo et Juliette), Guy Rétoré (Le Camp du drap d’or ; Maitre Puntilla et son valet Matti ; Jules César)… François a régulièrement été dirigé par Nicolas Briançon avec lequel il joue dans Le Malade Imaginaire, Les Chevaliers de la Table ronde, Jacques et son maître ou La Nuit des rois.

Au cinéma, François Siener a tourné en particulier sous la direction de N. O’Rousseau, P. Trividic, M. Laborde, M. Campioli, Y. Amoureux, C. Picault, C. Sautet, G. Béhat, F. Lettrier, F. Comencini, L. Perrin, F. Compain, A. Métayer, G. Jumel, Akim Isker…

Pour la télévision, de très nombreux réalisateurs ont fait appel à lui dont, ces dernières années, Ch. Barbier (RIS), P. Grandperret (Sécurité intérieure : Immunité diplomatique), J. M. Seban (Les Cordier juge et flic : Raison d’Etat), E. Summer (Le Grand Patron : Le Rachat), R. Kahane, Y. Boisset, S. Bertin, P. Jamain…

Enfin on ne compte plus les personnages, réels ou animés, auxquels il prête sa voix.