Marie Desplechin est née à Roubaix, a fait des études de lettres, du latin et du grec, puis une école de journalisme. Elle s'est installée à Paris pendant ses études,et depuis elle n'en a plus bougé.

Elle a écrit une trentaine de livres pour la jeunesse, et une dizaine pour les plus grands. Il lui arrive de participer à l'écriture de scénarios, toujours avec des amis. Elle collabore ainsi fidèlement (depuis une quinzaine d'années) aux projets de Florence Miailhe, qui est peintre et auteure de films d'animation. Elle a écrit quelques pièces courtes, essentiellement des fictions pour France Culture. Elle est journaliste à l'occasion, pour des magazines.

Ces derniers temps, elle a eu la chance de travailler avec des danseurs, et de s'engager dans leur danse. Elle participe ainsi à Au Bois dormant, une chorégraphie créée et interprétée par Thierry Thieû Niang. La pratique de l'écriture et la foi dans les rencontres sont communes à toutes ses activités, dont elle se dit qu'elles s'enrichissent les unes des autres.